Estructura cryo-EM de un trímero de la envoltura del VIH-1 nativo, completamente glicosilado y escindido

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El trímero de la glicoproteína de la envoltura del VIH-1 (Env) media la entrada del virus al interactuar con las células T CD4 ((+).
• Env sufre cambios conformacionales significativos durante la entrada viral, lo que complica los estudios estructurales.
• Los Env trimer solubles anteriores carecían de regiones clave como la región externa proximal de la membrana (MPER).

Objetivo del estudio:

• Determinación de la estructura por criomicroscopía electrónica (crio-EM) de un trímero estabilizado del VIH-1.
• Investigar la estructura de Env en complejo con anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos a diferentes regiones.

Principales métodos:

• Se utilizó la microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar la estructura de un trímero de Env del clado B del VIH-1.
• El Env trimer fue estabilizado por el anticuerpo ampliamente neutralizante PGT151.
• Se generó una reconstrucción de Env compleja con PGT151 y el anticuerpo 10E8 dirigido al MPER.

Principales resultados:

• Se obtuvo una estructura cryo-EM de resolución de 4,2 angstroms de un trímero Env del clado B del VIH-1, que sólo carece de la cola citoplasmática y está estabilizada por PGT151.
• Se logró una reconstrucción de resolución de 8,8 angstroms de Env en complejo con PGT151 y 10E8.
• Estas estructuras proporcionan nuevos conocimientos sobre la conformación del VIH-1 Env de tipo salvaje.

Conclusiones:

• Las estructuras cryo-EM presentadas ofrecen vistas sin precedentes del Env trimer del VIH-1 en un estado casi nativo.
• La estabilización con anticuerpos como el PGT151 y la inclusión de anticuerpos dirigidos al MPER facilitan la determinación estructural.
• Estos hallazgos avanzan en nuestra comprensión de los mecanismos de entrada del VIH-1 y las interacciones de anticuerpos, informando el diseño de la vacuna.