El metabolito microbiano intestinal TMAO aumenta la hiperreactividad plaquetaria y el riesgo de trombosis

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación del microbioma
• Hematología

Sus antecedentes:

• La función plaquetaria normal es esencial para la hemostasis.
• El aumento de la reactividad plaquetaria está relacionado con enfermedades cardiometabólicas y trombosis.
• El papel del microbioma intestinal en la función de las plaquetas no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución directa de los microbios intestinales y el N-óxido de trimetilamina (TMAO) a la hiperreactividad plaquetaria y la trombosis.
• Establecer un vínculo mecánico entre la dieta, la microbiota intestinal, el TMAO y el riesgo de trombosis.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles plasmáticos de TMAO en más de 4.000 sujetos para la predicción de la trombosis incidente.
• Estudios in vitro en los que se expusieron plaquetas al TMAO para evaluar la activación.
• Estudios en modelos animales con intervenciones dietéticas, ratones libres de gérmenes y trasplante microbiano.

Principales resultados:

• Los niveles elevados de TMAO en plasma predijeron de forma independiente el riesgo de trombosis (ataque cardíaco, accidente cerebrovascular) a los 3 años.
• La exposición a TMAO aumentó la activación plaquetaria a través de una mayor liberación de calcio intracelular.
• Se confirmó que la microbiota intestinal y el TMAO modulan la hiperrespuesta plaquetaria y el potencial de trombosis in vivo.

Conclusiones:

• Los microbios intestinales, a través de la producción de TMAO, promueven directamente la hiperreactividad plaquetaria y aumentan el riesgo de trombosis.
• Una nueva vía mecanicista vincula los nutrientes de la dieta, la microbiota intestinal, el TMAO, la función plaquetaria y la trombosis.
• Se identificaron taxones microbianos específicos asociados con la producción de TMAO y el potencial de trombosis.