PGC1α impulsa la biosíntesis de NAD que vincula el metabolismo oxidativo con la protección renal

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología mitocondrial
• Regulación del metabolismo

Sus antecedentes:

• La alta demanda de energía del riñón lo hace susceptible a lesiones isquémicas, lo que lleva a una lesión renal aguda (IRA).
• PGC1α, un regulador clave de la biogénesis mitocondrial, juega un papel en la respuesta al estrés celular y la adaptación metabólica.
• La biosíntesis de NAD es crítica para el metabolismo de la energía celular y los procesos de reparación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la PGC1α en la recuperación renal después de una lesión isquémica.
• Determinar la participación del metabolismo de NAD en la protección renal mediada por PGC1α.
• Para explorar el potencial terapéutico de los precursores de NAD en AKI.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con deficiencia de PGC1α (Pgc1α(-/-)) y con transgénicos tubulares inducibles (iNephPGC1α).
• Lesión inducida por isquemia renal y reperfusión para simular la IAC.
• La administración de suplementos de niacinamida (NAM) y la evaluación de los niveles de NAD, la acumulación de lípidos y la función renal.
• Investigó la vía de síntesis de novo de NAD y el papel de NAMPT, β-hidroxibutirato y la prostaglandina PGE2.

Principales resultados:

• Los ratones Pgc1α-/-) presentaron deficiencia local de NAD, aumento de la acumulación de grasa y deterioro de la recuperación renal después de la isquemia.
• La suplementación exógena de NAM normalizó los niveles de NAD, redujo la acumulación de grasa y mejoró la función renal en ratones Pgc1α-/-.
• PGC1α regula de nuevo las enzimas de síntesis de NAD, mientras que su deficiencia o AKI atenúa esta vía.
• El tratamiento con NAM invirtió la IAC isquémica establecida y previno la IAC tóxica, mediada por la señalización de la β-hidroxibutirato y la prostaglandina PGE2.

Conclusiones:

• PGC1α es esencial para la recuperación renal de la lesión isquémica mediante la regulación de la biosíntesis de NAD.
• La suplementación con niacinamida (NAM) representa una estrategia terapéutica prometedora para la AKI al restaurar los niveles de NAD y activar las vías protectoras.
• El eje PGC1α-NAD-β-hidroxibutirato-PGE2 es una vía renoprotectora crítica contra la lesión renal isquémica y tóxica.