Recuperación de la memoria mediante la activación de células de engramas en modelos de ratón de la enfermedad de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Enfermedades neurodegenerativas
• Investigación de la memoria

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que causa un deterioro progresivo de la memoria y la capacidad cognitiva.
• La enfermedad de Alzheimer temprana afecta principalmente a la memoria episódica, vinculada a la función del hipocampo.
• La causa de la amnesia temprana de AD incapacidad de codificación/consolidación de la memoria frente a la recuperación sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la amnesia temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA) se deriva de déficits de recuperación o de almacenamiento.
• Para explorar el papel de las células del engrama del hipocampo y la plasticidad sináptica en la pérdida de memoria relacionada con la enfermedad de Alzheimer.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para revertir el deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer temprana.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón transgénicos de la enfermedad de Alzheimer temprana (EA).
• Optogenética empleada para activar las células de memoria del hipocampo e inducir la potenciación a largo plazo (LTP).
• Se evaluó la recuperación de la memoria utilizando señales naturales y estimulación optogenética; se midió la densidad de la espina dental del hipocampo.

Principales resultados:

• La activación optogenética de las células engramáticas del hipocampo rescató la recuperación de la memoria en ratones con amnesia, lo que indica un deterioro de la recuperación.
• La amnesia en estos ratones se correlacionó con la edad y la densidad reducida de las células de la columna vertebral del giro dentado antes de la deposición de la placa.
• La inducción de LTP optogenética restauró tanto la densidad de la columna vertebral como la memoria a largo plazo; la ablación de las células rescatadas impidió la recuperación de la memoria.

Conclusiones:

• La enfermedad de Alzheimer temprana (EA) se caracteriza por la pérdida de la capacidad de recuperación de la memoria, no por la falta de almacenamiento de la memoria.
• La pérdida progresiva de la densidad sináptica en las células del engrama del hipocampo contribuye a los déficits de memoria dependientes de la edad en la enfermedad de Alzheimer temprana.
• La restauración selectiva de la densidad de la columna vertebral en las células de engrama presenta una estrategia terapéutica prometedora para la pérdida temprana de memoria de la enfermedad de Alzheimer.