Mutación del receptor de proteína morfogénica ósea tipo 2 en la hipertensión arterial pulmonar: una visión del...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• La genética
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una afección grave que afecta al corazón y los pulmones.
• El papel de las mutaciones genéticas del receptor de proteína morfogénica ósea 2 (BMPR2) en la disfunción ventricular derecha (VR) en la HAP no se comprende completamente.
• Este estudio investiga el impacto de las mutaciones de BMPR2 en la función de la RV en pacientes con HAP.

Objetivo del estudio:

• Para determinar el efecto de las mutaciones del gen BMPR2 en la sobrecarga de la presión ventricular derecha en la hipertensión arterial pulmonar.
• Para comparar la función de RV en pacientes con HAP y sin mutaciones de BMPR2.
• Para explorar las diferencias moleculares e histológicas subyacentes en el tejido cardíaco.

Principales métodos:

• Cribado genético de 95 pacientes con HAP para la detección de mutaciones BMPR2.
• Evaluación in vivo de la función de RV mediante cateterismo cardíaco derecho y resonancia magnética cardíaca.
• Análisis molecular e histológico de RV humano y tejido ventricular izquierdo.

Principales resultados:

• Los portadores de la mutación BMPR2 (n=28) tenían una función de RV significativamente peor (fracción de eyección de RV, índice cardíaco) que los no portadores (n=67), a pesar de la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar similares.
• Estas diferencias funcionales persistieron después del tratamiento.
• No se observaron diferencias significativas en la señalización de TGF-β/BMPR2, hipertrofia, apoptosis, fibrosis, densidad capilar, inflamación o metabolismo cardíaco entre portadores y no portadores.

Conclusiones:

• La función ventricular derecha se ve más gravemente comprometida en pacientes con HAP con mutaciones de BMPR2 en comparación con los que no son portadores, incluso con una carga posterior similar.
• Las diferencias observadas en la función de RV no se explican por variaciones en la señalización TGF-β/BMPR2 o en los mecanismos de adaptación cardíaca.
• Se necesita más investigación para dilucidar los mecanismos precisos que impulsan la disfunción RV en los portadores de la mutación BMPR2 con HAP.