La señalización endocannabinoide no convencional gobierna la activación del esperma a través de la hormona sexual progesterona

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• Endocrinología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los esteroides median las funciones celulares a través de vías nucleares y independientes del genoma.
• La señalización independiente del genoma controla la activación del esperma y la maduración del óvulo, pero se desconocen los actores moleculares clave.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar el receptor de progesterona del esperma humano involucrado en la señalización independiente del genoma.
• Para aclarar el mecanismo de la activación del esperma mediada por la progesterona.

Principales métodos:

• Caracterización de la enzima huérfana que contiene el dominio alfa/beta hidrolasa de la proteína 2 (ABHD2) en los espermatozoides humanos.
• Análisis de la actividad enzimática de ABHD2 y de la unión a la progesterona.
• Medición de los niveles de endocannabinoides y de la afluencia de calcio en el esperma.

Principales resultados:

• ABHD2 está altamente expresado en los espermatozoides y se une a la progesterona.
• ABHD2 funciona como una hidrolasa lipídica dependiente de la progesterona, agotando el 2-arachidonoylglycerol (2AG) de la membrana plasmática.
• El agotamiento de 2AG por ABHD2 facilita la afluencia de calcio a través del canal CatSper, lo que lleva a la activación del esperma.

Conclusiones:

• La depleción endocannabinoide activada por la progesterona por ABHD2 es un mecanismo clave para la acción de esteroides independientes del genoma.
• Esta vía prepara el esperma para la fertilización mediante la regulación de la señalización de calcio.
• ABHD2 representa un nuevo objetivo para comprender y potencialmente modular la fertilidad masculina.