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Características genómicas y transcriptómicas de la respuesta a la terapia anti-PD-1 en el melanoma metastásico
- Willy Hugo 1, Jesse M Zaretsky 2, Lu Sun 1, Chunying Song 1, Blanca Homet Moreno 3, Siwen Hu-Lieskovan 3, Beata Berent-Maoz 3, Jia Pang 3, Bartosz Chmielowski 3, Grace Cherry 3, Elizabeth Seja 3, Shirley Lomeli 1, Xiangju Kong 1, Mark C Kelley 4, Jeffrey A Sosman 5, Douglas B Johnson 5, Antoni Ribas 6, Roger S Lo 7
- Willy Hugo 1, Jesse M Zaretsky 2, Lu Sun 1
- 1Division of Dermatology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
- 2Department of Molecular and Medical Pharmacology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
- 3Division of Hematology & Oncology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
- 4Department of Surgery, Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN 37232, USA.
- 5Department of Medicine, Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN 37232, USA.
- 6Department of Molecular and Medical Pharmacology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; Division of Hematology & Oncology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; Division of Surgical Oncology, Department of Surgery, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
- 7Division of Dermatology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; Department of Molecular and Medical Pharmacology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
- 0Division of Dermatology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.La alta carga de mutaciones tumorales y las mutaciones BRCA2 predicen la respuesta al tratamiento con PD-1 en el melanoma. La resistencia innata a anti-PD-1 (IPRES) involucra vías de transición mesenquimales, lo que sugiere objetivos terapéuticos.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Inmunología
- La genética
Sus Antecedentes
- El bloqueo del punto de control inmunológico PD-1 ofrece beneficios clínicos significativos para los pacientes con melanoma.
- Comprender los factores que influyen en la sensibilidad innata o la resistencia a la terapia anti-PD-1 es crucial para mejorar los resultados del tratamiento.
Objetivo Del Estudio
- Para analizar mutanomas somáticos y transcriptomas de las biopsias de melanoma antes del tratamiento.
- Para identificar los biomarcadores predictivos de la respuesta al tratamiento anti-PD-1.
- Para caracterizar la firma de transcripción de la resistencia innata al anti-PD-1 (IPRES).
Principales Métodos
- Análisis de las biopsias de melanoma previas al tratamiento para los mutanomas y transcriptomas somáticos.
- Identificación y validación de las firmas transcripcionales asociadas con la respuesta y la resistencia al tratamiento.
- Comparación de los perfiles de transcripción del melanoma con los inducidos por la terapia dirigida a la MAPK.
Principales Resultados
- Las cargas mutacionales elevadas y las mutaciones del gen BRCA2 se correlacionan con una mejor supervivencia en pacientes con melanoma tratados con terapia anti-PD-1.
- Los tumores resistentes innatos exhiben una firma IPRES caracterizada por genes regulados en la transición mesenquimal, la adhesión celular, la remodelación de la matriz extracelular, la angiogénesis y la cicatrización de heridas.
- La terapia dirigida a MAPK induce una firma similar, lo que sugiere mecanismos de resistencia cruzada.
Conclusiones
- La carga mutacional tumoral y las mutaciones BRCA2 son biomarcadores potenciales para la respuesta al tratamiento anti-PD-1 en el melanoma.
- La firma IPRES representa un mecanismo dirigido de resistencia innata a la terapia anti-PD-1.
- La orientación de los procesos biológicos asociados con IPRES puede mejorar la eficacia anti-PD-1 en el melanoma y otros cánceres.
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