Defectos metabólicos de los ácidos grasos y lipotoxicidad ventricular derecha en la hipertensión arterial pulmonar humana

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Trastornos del metabolismo
• Hipertensión pulmonar

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de la insuficiencia ventricular derecha en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) aún no están claros.
• Se han observado anomalías del metabolismo de los ácidos grasos en modelos experimentales de HAP.
• El metabolismo sistémico y miocárdico de la FA en la HAP humana no está bien caracterizado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el metabolismo de los ácidos grasos (FA) en la sangre y el miocardio de pacientes humanos con HAP.
• Para correlacionar los cambios metabólicos de la FA con la función RV y la esteatosis cardíaca en la HAP.
• Explorar el papel de la oxidación de la FA en la lipotoxicidad de la RV en un modelo murino de HAP.

Principales métodos:

• Análisis de sangre humana y tejido RV de pacientes con HAP y controles.
• Técnicas de imagen no invasivas, incluida la espectroscopia de resonancia magnética de protones.
• Evaluación de la oxidación de FA utilizando un modelo animal de HAP hereditarios.

Principales resultados:

• Aumento de las FA libres circulantes y de las acilcarnitinas de cadena larga en pacientes con HAP.
• Aumento de las FA de cadena larga RV y disminución de las acilcarnitinas de cadena larga en HAP.
• Aumento del contenido de triglicéridos en el miocardio in vivo y de los niveles de ceramida en los RV de HAP.
• Reducción de la oxidación de FA demostrada en un modelo de HAP murino.

Conclusiones:

• La HAP humana presenta anomalías detectables del metabolismo de la FA en la sangre y el miocardio.
• Estos cambios metabólicos están relacionados con la esteatosis cardíaca in vivo y la lipotoxicidad.
• La reducción de la oxidación de FA puede ser un factor clave que contribuye a la lipotoxicidad en la insuficiencia de RV inducida por HAP.