Latencia metastásica y evasión inmune a través de la inhibición autocrina de WNT

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La metástasis puede ocurrir años después de la extirpación del tumor primario.
• Los mecanismos que permiten la latencia a largo plazo de las células cancerosas y el subsiguiente crecimiento son poco conocidos.
• Las células tumorales diseminadas deben evadir la detección inmune para sobrevivir latente.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los mecanismos por los que las células cancerosas sobreviven en estado latente durante la metástasis.
• Para definir los factores que mantienen el potencial de inicio de tumores en las células metastásicas latentes.
• Para entender cómo las células cancerosas latentes evaden la vigilancia inmune.

Principales métodos:

• Aislamiento de células de cáncer de latencia competentes (CCL) de líneas celulares de cáncer de pulmón y de mama humanos.
• Análisis de la expresión génica, centrado en los factores de transcripción y las vías de señalización.
• Evaluación del estado del ciclo celular y los mecanismos de evasión inmunológica, incluidas las interacciones de las células NK.

Principales resultados:

• Las células de LCC exhiben propiedades similares a las de las células madre y expresan factores de transcripción SOX2 y SOX9.
• La expresión de DKK1 por las células LCC induce un estado de ciclo lento y regula a la baja los ligandos ULBP, evitando el aclaramiento de las células NK.
• El estado semejante al tallo dependiente de Sox y la inhibición de la señalización WNT permiten que las células de LCC entren en quiescencia y evadan la inmunidad innata.

Conclusiones:

• Las células cancerosas competentes en latencia utilizan características similares a las de las células madre y estrategias de evasión inmune para sobrevivir a la latencia a largo plazo.
• La expresión de SOX2/SOX9 y la inhibición de la vía WNT son críticas para mantener el estado metastásico latente.
• Comprender estos mecanismos ofrece objetivos terapéuticos potenciales para prevenir o tratar la recaída metastásica tardía.