Una firma de ARN sanguíneo para el riesgo de enfermedad tuberculosa: un estudio de cohorte prospectivo

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Epidemiología de las enfermedades infecciosas
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La tuberculosis (TB) sigue siendo un gran desafío para la salud mundial, que requiere métodos de detección temprana.
• La identificación de las personas en riesgo de pasar de la infección por Mycobacterium tuberculosis a la tuberculosis activa es crucial para las intervenciones efectivas.
• Los métodos actuales de diagnóstico a menudo detectan la enfermedad en una etapa tardía, lo que limita las oportunidades de prevención.

Objetivo del estudio:

• Evaluar si la expresión génica global en sangre entera puede identificar firmas prospectivas que predicen el riesgo de enfermedad de tuberculosis activa.
• Desarrollar y validar una firma de expresión génica basada en la sangre para la predicción del riesgo de tuberculosis.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte prospectivo de adolescentes sudafricanos (de 12 a 18 años) infectados con M. tuberculosis.
• Secuenciación de ARN de sangre entera para identificar una firma de riesgo comparando progresores con controles.
• Validación de la firma mediante PCR cuantitativa múltiple en tiempo real (qRT-PCR) en adolescentes y cohortes de adultos independientes.

Principales resultados:

• Se identificó una firma de riesgo de 16 genes a partir de datos de secuenciación de ARN de sangre entera.
• La firma demostró una sensibilidad moderada (66,1%) y una buena especificidad (80,6%) para predecir la progresión de la TB en los 12 meses anteriores al diagnóstico en adolescentes.
• La firma fue validada con éxito en muestras de adolescentes intactos y cohortes independientes de adultos sudafricanos y gambianos, mostrando un valor predictivo significativo (p<0,018).

Conclusiones:

• Una firma de expresión génica de sangre entera puede identificar prospectivamente a las personas en riesgo de desarrollar tuberculosis activa.
• Este hallazgo abre caminos para intervenciones específicas para prevenir la progresión de la enfermedad de la tuberculosis.
• La firma validada es prometedora para la evaluación temprana del riesgo en poblaciones en riesgo.