Los receptores TAM regulan múltiples características de la fisiología microglial

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La microglía actúa como sensores de daño del SNC y fagocitos, limpiando los desechos celulares.
• El papel de las vías de señalización específicas en la regulación de las funciones microgliales, particularmente la fagocitosis y la respuesta a la lesión, sigue siendo un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las receptoras TAM de las tirosinacinasas (Mer y Axl) en la regulación de las funciones microgliales.
• Determinar el impacto de la señalización del receptor TAM en el aclaramiento celular apoptótico y la respuesta microglial a la lesión del sistema nervioso central (SNC).

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones adultos con deficiencia de Mer y Axl microgliales.
• Se utilizan imágenes de dos fotones en vivo para evaluar la motilidad de los procesos microgliales y la respuesta a la lesión.
• Análisis de la fagocitosis microglial de las células apoptóticas durante la neurogénesis adulta.
• Examinación de la expresión microglial de Axl en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de Mer y Axl microgliales mostraron una acumulación significativa de células apoptóticas en regiones neurógenas del SNC.
• La fagocitosis microglial de las células apoptóticas durante la neurogénesis adulta está regulada por los ligandos del receptor TAM Gas6 y Proteína S.
• La microglía con deficiencia de TAM exhibió una movilidad reducida del proceso y una migración retrasada a los sitios de lesión cerebral.
• La expresión de Axl microglial fue notablemente regulada en un modelo de ratón con enfermedad de Parkinson.

Conclusiones:

• Los receptores TAM (Mer y Axl) son reguladores críticos del aclaramiento fagocítico microglial y la respuesta al daño del SNC.
• Estos hallazgos identifican a los receptores TAM como controladores clave de la fisiología microglial.
• Los receptores TAM representan objetivos terapéuticos potenciales para enfermedades del SNC caracterizadas por una función microglial deteriorada.