El ARN largo no codificante enriquecido con músculo liso (SMILR) regula la proliferación celular

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Biología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• La conmutación fenotípica de las células musculares lisas vasculares (VSMC) es crítica en las patologías vasculares.
• El papel de los ARN largos no codificantes (ARNlnc) en la biología de los VSMC sigue siendo en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los lncRNA en la biología y patología de los CMV.
• Identificar los lncRNAs específicos involucrados en el cambio fenotípico del VSMC.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN para identificar lncARN expresados diferencialmente en CMV de la vena safena humana estimulados con IL-1α y PDGF.
• Caracterización funcional de un nuevo lncRNA, SMILR, incluidos los experimentos de knockdown.
• Análisis de la expresión de SMILR en placas ateroscleróticas humanas y en el plasma del paciente.

Principales resultados:

• Se identificaron más de 300 lncRNA con expresión alterada tras la estimulación del VSMC.
• Se identificó un nuevo lncRNA, SMILR, y se encontró que estaba regulado en el núcleo, el citoplasma y el medio condicionado después de la estimulación.
• La eliminación de SMILR redujo significativamente la proliferación de VSMC y alteró la expresión de genes proximales, incluido HAS2.
• Se observó un aumento de la expresión de SMILR en placas ateroscleróticas inestables y en el plasma de pacientes con alto contenido de proteína C reactiva.

Conclusiones:

• SMILR es un regulador clave de la proliferación de VSMC.
• SMILR está implicado en la patogénesis de enfermedades vasculares.
• La modulación de SMILR presenta una estrategia terapéutica potencial para las patologías vasculares.