Modulación dependiente de la edad de los nichos vasculares para las células madre hematopoyéticas

Área de la Ciencia:

• Biología esquelética
• Biología vascular
• Nichos de células madre

Sus antecedentes:

• Los vasos sanguíneos son críticos para los microambientes esqueléticos, la osteogénesis y los nichos de células madre hematopoyéticas (HSC).
• Las características de los vasos que forman nichos y sus alteraciones relacionadas con la edad no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización de Notch en las células endoteliales en la expansión del nicho HSC.
• Determinar el impacto de la señalización del factor inducible a la hipoxia endotelial (FHI) en la función del nicho vascular.
• Evaluar el potencial para restaurar el deterioro relacionado con la edad de los nichos vasculares esqueléticos.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar las vías de señalización de Notch y HIF en las células endoteliales.
• Se analizaron los cambios en los capilares CD31 positivos, las células perivasculares PDGFRβ positivas, la formación de arteriolas y los niveles de factor de células madre.
• Función de nicho HSC evaluada y propiedades vasculares en ratones jóvenes y envejecidos.

Principales resultados:

• La señalización de la muesca endotelial promueve la expansión del nicho HSC, el aumento de los capilares, las células PDGFRβ positivas, las arteriolas y el factor de células madre.
• La señalización HIF endotelial induce parcialmente estos cambios, pero no mejora la función de nicho debido a la falta de arterialización y expansión de las células PDGFRβ.
• Los nichos vasculares esqueléticos se reducen en ratones envejecidos, pero se pueden restaurar mediante la activación de la señalización de Notch en el endotelio.

Conclusiones:

• La señalización de la muesca en las células endoteliales es un regulador clave del tamaño y la función del nicho HSC en la médula ósea.
• Los nichos vasculares son microambientes complejos dependientes de la edad que involucran diversos tipos de células y subtipos de vasos.
• La señalización de Notch endotelial ofrece una estrategia potencial para rejuvenecer los nichos de células madre esqueléticas envejecidas.