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Los distintos vasos sanguíneos de la médula ósea regulan diferencialmente la hematopoyesis
- Tomer Itkin 1, Shiri Gur-Cohen 1, Joel A Spencer 2,3, Amir Schajnovitz 4,5,6, Saravana K Ramasamy 7, Anjali P Kusumbe 7, Guy Ledergor 1,8, Yookyung Jung 2,3, Idan Milo 1, Michael G Poulos 9, Alexander Kalinkovich 1, Aya Ludin 1, Orit Kollet 1, Guy Shakhar 1, Jason M Butler 9, Shahin Rafii 9, Ralf H Adams 7, David T Scadden 4,5,6, Charles P Lin 2,3, Tsvee Lapidot 1
- Tomer Itkin 1, Shiri Gur-Cohen 1, Joel A Spencer 2,3
- 1Department of Immunology, The Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel.
- 2Wellman Center for Photomedicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02114, USA.
- 3Center for Systems Biology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02114, USA.
- 4Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
- 5Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, Massachusetts 02114, USA.
- 6Center for Regenerative Medicine and Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts 02114, USA.
- 7Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, Department of Tissue Morphogenesis and Faculty of Medicine, University of Münster, D-48149 Münster, Germany.
- 8Internal Medicine Department, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel-Aviv 64239, Israel.
- 9Department of Genetic Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York 10065, USA.
- 0Department of Immunology, The Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.Los vasos sanguíneos distintos de la médula ósea regulan el mantenimiento de las células madre y el tráfico de células inmunes. Los vasos arteriales protegen las células madre, mientras que los sinusoides permeables facilitan el movimiento de las células inmunes y la activación de las células madre.
Área De La Ciencia
- Hematología
- Biología vascular
- Biología de las células madre
Sus Antecedentes
- Las células endoteliales de la médula ósea (CMEO) controlan el tráfico de leucocitos y el mantenimiento de las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC).
- Los mecanismos específicos y las ubicaciones vasculares que equilibran estas funciones de BMEC siguen sin estar claros.
Objetivo Del Estudio
- Investigar cómo los distintos tipos de vasos sanguíneos en la médula ósea regulan diferencialmente el mantenimiento de la HSPC y el tráfico de leucocitos.
- Para determinar si estos procesos ocurren en los mismos sitios vasculares.
Principales Métodos
- Análisis comparativo de los distintos tipos de vasos sanguíneos de la médula ósea.
- Evaluación de la permeabilidad vascular y su efecto sobre los HSPC y el tráfico de leucocitos.
- Evaluación de los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) en los HSPC.
Principales Resultados
- Los vasos sanguíneos arteriales menos permeables mantienen las células madre hematopoyéticas (HSC) en un estado bajo de especies reactivas de oxígeno (ROS).
- Los sinusoides altamente permeables promueven la activación de HSPC y son los sitios principales para el tráfico de leucocitos.
- El aumento de la exposición plasmática en los sinusoides eleva la ROS de HSPC, aumentando la migración y la diferenciación, pero deteriorando la supervivencia a largo plazo y la repoblación.
Conclusiones
- El mantenimiento de las células madre de la médula ósea y el tráfico de leucocitos se rigen por nichos vasculares distintos con diferente permeabilidad.
- La permeabilidad vascular influye significativamente en la función de HSPC, con implicaciones para el trasplante de células madre y las estrategias de movilización.
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