El KRAS oncogénico regula la señalización de las células tumorales a través de la reciprocidad estromal

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Las señales del cáncer

Sus antecedentes:

• Las mutaciones oncogénicas, como KRAS ((G12D), impulsan el cáncer al alterar las vías de señalización celular.
• La señalización de las células tumorales se considera tradicionalmente como autónoma de la célula, descuidando las interacciones con el microambiente tumoral.
• La comprensión de la señalización heterocelular es crucial para una visión integral de la función oncogénica en el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del KRAS oncogénico ((G12D) en la regulación de la señalización de las células tumorales a través de las células estomales.
• Para analizar el impacto de la señalización recíproca en el fosfoproteoma y proteoma de la célula tumoral.
• Para determinar cómo la señalización heterocelular influye en la proliferación de células tumorales, la apoptosis y la función mitocondrial.

Principales métodos:

• Utilizó el etiquetado de proteoma específico de la célula combinado con fosfoproteómica multivariada.
• Se analizó la señalización heterocelular KRAS ((G12D) en las células de adenocarcinoma ductal pancreático (PDA).
• Investigó el compromiso de los fibroblastos y la posterior señalización recíproca.

Principales resultados:

• Las células tumorales KRAS ((G12D) activan a los fibroblastos, que luego provocan una señalización recíproca en las células tumorales.
• La señalización recíproca duplica el número de nodos de señalización regulados en comparación con el KRAS autónomo de células ((G12D).
• La señalización recíproca altera el fosfoproteoma y el proteoma de la célula tumoral, afectando la proliferación, la apoptosis y la capacidad mitocondrial a través de un eje IGF1R / AXL-AKT.

Conclusiones:

• La señalización oncogénica es un proceso heterocelular, no únicamente autónomo de la célula.
• La perspectiva celular autónoma subrepresenta toda la extensión de la señalización oncogénica en el cáncer.
• Dirigirse a las vías de señalización heterocelular puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de páncreas.