La normalización del entorno recapitula los rasgos inmunes humanos adultos en ratones de laboratorio

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• Los ratones de laboratorio son cruciales para la investigación en inmunología debido a la homogeneidad genética y la trazabilidad experimental.
• Sin embargo, existe la preocupación de que sus sistemas inmunológicos, formados por ambientes estériles, no reflejen con precisión la inmunidad humana.
• Esta discrepancia puede explicar los fracasos en la traducción de tratamientos de enfermedades de modelos animales a pacientes humanos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la cría estándar de ratones de laboratorio en el sistema inmunológico.
• Para determinar si las modificaciones ambientales pueden crear modelos de ratón con sistemas inmunológicos más análogos a los humanos adultos.
• Evaluar las implicaciones para la investigación inmunológica y la modelización de enfermedades.

Principales métodos:

• Comparación de las poblaciones de células inmunes y la expresión génica en ratones de laboratorio frente a ratones salvajes y de tiendas de mascotas con exposición microbiana diversa.
• Inducción de poblaciones específicas de células inmunes en ratones de laboratorio a través de la cohabitación con ratones de tiendas de mascotas.
• Evaluación de los cambios en la inmunidad innata y adaptativa, la expresión génica de las células sanguíneas, la resistencia a las infecciones y la diferenciación de las células T.

Principales resultados:

• Los ratones de laboratorio carecen de células T de memoria diferenciadas por efectores y distribuidas por la mucosa que se encuentran en ratones con experiencia microbiana diversa.
• Los cambios ambientales, incluida la cohabitación, indujeron estas poblaciones celulares en ratones de laboratorio.
• La alteración de las condiciones de vida cambió la composición de las células inmunes y la expresión génica de la sangre hacia los patrones observados en humanos adultos, mejoró la resistencia a las infecciones y alteró las respuestas de las células T.

Conclusiones:

• La crianza estándar de ratones de laboratorio altera significativamente el sistema inmunológico, lo que lo hace diferente a los humanos adultos.
• Los factores ambientales, particularmente la exposición microbiana, juegan un papel crítico en el desarrollo y la función del sistema inmunológico.
• Modificar el entorno de laboratorio para incluir la exposición microbiana fisiológica puede crear modelos de ratón más relevantes para estudiar la inmunología humana y las enfermedades infecciosas.