La reposición de NAD+ mejora la función mitocondrial y de las células madre y aumenta la esperanza de vida en ratones

Área de la Ciencia:

• Envejecimiento celular
• La función mitocondrial
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• Las células madre adultas (SC) son cruciales para la reparación de los tejidos, pero disminuyen con la edad.
• El envejecimiento celular (senescencia) perjudica la función SC.
• Los niveles oxidativos de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD ((+)) afectan la actividad mitocondrial y la salud de la SC.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de NAD ((+) en la modulación de la senescencia de las células madre musculares (MuSC).
• Para determinar si los precursores de NAD ((+) pueden rejuvenecer las MuSC envejecidas.
• Explorar el potencial de las estrategias de conservación de NAD para mejorar la vida útil.

Principales métodos:

• Se administró ribósido de nicotinamida (NR), un precursor de NAD, a ratones envejecidos.
• Utilizó el modelo de ratón mdx para la distrofia muscular.
• Se evaluó la función de MuSC, los marcadores de senescencia y la actividad mitocondrial.
• Efectos evaluados en los SC neuronales, los SC melanocíticos y la esperanza de vida general del ratón.

Principales resultados:

• El tratamiento con NR indujo la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial y la síntesis de la prohibitina.
• NR rejuveneció las MuSC en ratones envejecidos y evitó la senescencia en ratones mdx.
• NR retrasó la senescencia en SC neuronales y melanocíticos.
• La administración de NR prolongó la vida útil del ratón.

Conclusiones:

• Los niveles de NAD ((+) y la actividad mitocondrial son reguladores clave de la senescencia SC.
• El tratamiento con NR rejuvenece eficazmente los SC envejecidos y disfuncionales.
• Las estrategias para conservar el NAD celular son prometedoras para combatir el envejecimiento y extender la vida útil.