La variación en la inmunogenicidad del microbioma LPS contribuye a la autoinmunidad en humanos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Salud del medio ambiente

Sus antecedentes:

• La hipótesis de la higiene postula que la exposición microbiana reducida en la vida temprana altera la maduración inmune, aumentando potencialmente la incidencia de enfermedades autoinmunes.
• Las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en los países occidentales, lo que sugiere que los factores ambientales, como la composición del microbioma intestinal, juegan un papel.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre el desarrollo del microbioma intestinal en la infancia y la prevalencia de enfermedades autoinmunes.
• Comparar la composición del microbioma intestinal en niños de regiones del norte de Europa con diferentes tasas de enfermedades autoinmunes (Finlandia, Estonia, Rusia).

Principales métodos:

• Estudio longitudinal del desarrollo del microbioma intestinal en 222 bebés desde el nacimiento hasta los tres años.
• Análisis de la exposición al lipopolisacárido (LPS) por las bacterias intestinales dominantes, específicamente Bacteroides y Escherichia coli.
• Evaluación de los efectos del LPS en la señalización inmune innata y en un modelo de ratón de diabetes autoinmune.

Principales resultados:

• Las especies de Bacteroides eran abundantes en los niños finlandeses y estonios, pero escasas en los niños rusos.
• Los bebés de Finlandia y Estonia tuvieron una mayor exposición a los lipopolisacáridos (LPS) de Bacteroides, a diferencia de los bebés rusos que tuvieron una mayor exposición a Escherichia coli.
• Bacteroides LPS exhibió propiedades estructurales y funcionales distintas en comparación con E. coli LPS, inhibiendo la señalización inmune innata y no protegiendo contra la diabetes autoinmune en ratones.

Conclusiones:

• La colonización intestinal temprana mediante el silenciamiento inmunológico de la microbiota, como Bacteroides, puede influir en la educación inmune.
• Las diferencias en la exposición microbiana temprana, específicamente LPS de Bacteroides versus E. coli, podrían contribuir a la incidencia variable de enfermedades autoinmunes.