Dos demetilasas de histonas conservadas regulan la longevidad inducida por el estrés mitocondrial

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La genética
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• La disfunción mitocondrial está relacionada con el envejecimiento y la enfermedad.
• La respuesta proteica desplegada (UPR) mantiene la salud mitocondrial.
• Los mecanismos epigenéticos están implicados en el envejecimiento y la respuesta al estrés.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la regulación epigenética de la esperanza de vida en respuesta al estrés mitocondrial.
• Para identificar genes específicos involucrados en la vía de longevidad conservada.
• Para explorar el papel de la homeostasis mitocondrial en el envejecimiento.

Principales métodos:

• Utilizado C. elegans como un organismo modelo para el estudio del envejecimiento y el estrés mitocondrial.
• Manipulación genética empleada (reducción y ganancia de función) de las histonas desmetilasas.
• Genética de sistemas aplicados en la población de referencia de ratones BXD para la validación entre especies.

Principales resultados:

• Se identificaron las demetilasas de histona lisina conservadas (jmjd-1.2/PHF8 y jmjd-3.1/JMJD3) como reguladores positivos de la vida útil.
• Se demostró que la pérdida de estas desmetilasas suprime la longevidad y la inducción de la UPR.
• Se demostró que la ganancia de función extiende la vida útil de una manera dependiente de la UPR.
• Las funciones conservadas confirmadas de los ortólogos de mamíferos en la longevidad y la señalización UPR.

Conclusiones:

• Un mecanismo epigenético evolucionariamente conservado regula el envejecimiento aguas abajo de las perturbaciones mitocondriales.
• Las demetilasas de histonas son mediadores clave de los efectos beneficiosos del estrés mitocondrial en la esperanza de vida.
• Dirigirse a estos reguladores epigenéticos puede ofrecer estrategias terapéuticas para las enfermedades relacionadas con la edad.