El VEGF derivado de células mieloides mantiene la absorción de glucosa cerebral y limita el deterioro cognitivo en la...

Área de la Ciencia:

• Investigación metabólica
• La neurociencia
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La alimentación con alto contenido de grasa altera significativamente el metabolismo sistémico.
• La obesidad está relacionada con el deterioro de la función cerebral y la neuroinflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la HFD en la expresión del transportador de glucosa-1 (GLUT-1) en la barrera hematoencefálica (BBB).
• Aclarar el papel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la regulación de la absorción de glucosa en el cerebro y la función cognitiva durante la obesidad.

Principales métodos:

• Los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD).
• Se investigó la expresión del transportador de glucosa-1 (GLUT-1) en las células endoteliales vasculares de la barrera hematoencefálica (BBB).
• Se analizaron los efectos de la deleción de VEGF en células mieloides (ratones VEGF ((Δmyel)) sobre la absorción de glucosa cerebral, la función cognitiva y la neuroinflamación en ratones delgados y obesos, incluidos aquellos con antecedentes de enfermedad de Alzheimer.

Principales resultados:

• La alimentación con HFD desreguló inicialmente el GLUT-1 en las BEC de BBB, reduciendo la absorción de glucosa cerebral.
• La alimentación prolongada con HFD restauró la expresión de GLUT-1, asociada con un aumento del VEGF en los macrófagos BBB.
• La reducción inducible de GLUT-1 en las BECs redujo la absorción de glucosa cerebral y aumentó el VEGF sérico.
• La deleción específica de VEGF en mieloides alteró el BBB-GLUT-1, la absorción de glucosa cerebral y la memoria en ratones obesos.
• Los ratones obesos VEGF ((Δmyel) mostraron un deterioro cognitivo exacerbado y neuroinflamación en un modelo de la enfermedad de Alzheimer.

Conclusiones:

• La reducción transitoria de la absorción de glucosa en el cerebro inducida por la HFD desencadena la producción compensatoria de VEGF.
• La activación de los macrófagos asociada a la obesidad juega un papel homeostático en la restauración del metabolismo de la glucosa cerebral.
• El VEGF es crucial para preservar la función cognitiva y limitar la neurodegeneración en la obesidad.