Disposición estereoselectiva y actividad farmacológica de los enantiómeros de propafenona

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Farmacia Clínica Farmacia clínica es la especialidad de la farmacia clínica.
• Metabolismo de las drogas Metabolismo de las drogas

Sus antecedentes:

• La propafenona es un agente antiarrítmico administrado como racemato.
• Sus efectos, incluido el bloqueo beta, pueden variar entre individuos.
• Se sabe que el metabolismo de la propafenona es polimórfico.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la disposición estereoselectiva de los enantiómeros de la propafenona.
• Para determinar la contribución de cada enantiómero a los efectos farmacológicos del fármaco.
• Para correlacionar las concentraciones de enantiómeros con las propiedades de bloqueo beta observadas.

Principales métodos:

• Evaluación de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de (+) -S-propafenona y (-) -R-propafenona en pacientes.
• Evaluación de los efectos electrofisiológicos de los enantiómeros en las fibras cardíacas caninas de Purkinje in vitro.
• Se midió la afinidad del beta 2-adrenoceptor para ambos enantiómeros utilizando linfocitos humanos.

Principales resultados:

• Disposición estereoselectiva de los enantiómeros de la propafenona observada tanto en metabolizadores extensos como en metabolizadores pobres.
• La relación entre el área bajo la curva de (+) -S-propafenona y (-) -R-propafenona fue mayor en metabolizadores extensos.
• Los estudios in vitro mostraron una depresión electrofisiológica similar por ambos enantiómeros, pero una afinidad beta 2-adrenoceptor significativamente mayor para (+) -S-propafenona.

Conclusiones:

• La propafenona exhibe una disposición estereoselectiva durante la terapia oral a largo plazo.
• (+) -S-propafenona demuestra una afinidad significativamente mayor para los receptores beta 2-adreno.
• La acumulación de (+) -S-propafenona es probablemente responsable de los efectos de bloqueo beta asociados con el tratamiento con propafenona.