El adenocarcinoma pulmonar recablea distalmente la homeostasis circadiana hepática

Área de la Ciencia:

• Cronología
• Biología del cáncer
• Regulación del metabolismo

Sus antecedentes:

• El reloj circadiano regula los procesos fisiológicos y se adapta a las señales ambientales.
• El impacto de la patología específica del tejido en el ritmo circadiano sistémico es en gran medida desconocido.
• Comprender la comunicación entre órganos en la interrupción circadiana es crucial para la investigación biomédica.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el adenocarcinoma pulmonar influye en el metabolismo circadiano en los tejidos distales.
• Identificar los mecanismos moleculares por los cuales el cáncer interrumpe la homeostasis circadiana sistémica.
• Para determinar si el cáncer puede actuar como un organizador circadiano endógeno.

Principales métodos:

• Transcriptómica y metabolómica de alto rendimiento en ratones con tumores.
• Análisis del tejido hepático para detectar cambios moleculares y metabólicos.
• Investigación de la vía inflamatoria STAT3-Socs3 y sus efectos posteriores en las vías de señalización como AKT, AMPK y SREBP.

Principales resultados:

• El adenocarcinoma pulmonar induce un ciclo único de transcripción y las firmas de los metabolitos en el hígado.
• El cáncer no altera el reloj circadiano hepático, pero reprograma las funciones metabólicas.
• El metabolismo hepático se interrumpe a través de una respuesta proinflamatoria que involucra la vía STAT3-Socs3, afectando el metabolismo de la insulina, la glucosa y los lípidos.

Conclusiones:

• El adenocarcinoma pulmonar funciona como un potente organizador circadiano endógeno (ECO).
• Los ECO pueden recablear la fisiopatología de los órganos distales, como el hígado.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo de comunicación entre órganos en la desregulación metabólica inducida por el cáncer.