La bivalencia adquirida del promotor específico del tejido es una base para la necesidad de PRC2 en las células...

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Regulación genética
• Biología de la cromatina

Sus antecedentes:

• Las células madre embrionarias utilizan promotores bivalentes (H3K4me2/3 y H3K27me3) para la plasticidad del desarrollo.
• El complejo represor de policombos 2 (PRC2) deposita H3K27me3, una marca que generalmente se borra durante la diferenciación.
• El papel de PRC2 en los tejidos adultos que se renuevan a sí mismos y su conexión con los promotores bivalentes siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los promotores bivalentes y del PRC2 en los tejidos adultos que se renuevan por sí mismos.
• Elucidar el mecanismo subyacente a la desregulación génica en las células adultas con deficiencia de PRC2.

Principales métodos:

• Análisis epigenómico comparativo del intestino de ratón adulto y de las ECS.
• Inmunoprecipitación de la cromatina para evaluar las modificaciones histónicas (H3K4me2/3 y H3K27me3).
• Análisis de la expresión génica en tejidos adultos de tipo salvaje y con deficiencia de PRC2.

Principales resultados:

• Los tejidos adultos exhiben menos promotores bivalentes y distintos en comparación con los ESC.
• Los genes específicos del tejido con promotores bivalentes se reprimen en los tejidos adultos, a pesar de H3K4me2/3.
• La deficiencia de PRC2 conduce a la desrepresión de estos genes bivalentes, proporcional a los niveles de H3K4me2/ 3.

Conclusiones:

• En animales adultos, el PRC2 reprime específicamente los genes que adquieren la bivalencia del promotor restringida al tejido.
• Este mecanismo proporciona una explicación unificadora para los defectos moleculares en los tejidos adultos con deficiencia de PRC2.
• Los hallazgos revelan nuevos conocimientos sobre la especificidad de la regulación génica basada en la cromatina en mamíferos adultos.