Las interacciones entre genes y microbiota contribuyen a la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está relacionada con las variantes de riesgo genético y la disbiosis del microbioma intestinal.
• Faltan principios unificadores que conecten estos factores con la patogénesis de la EII.
• Las bacterias comensales como Bacteroides fragilis se comunican con las células inmunes del huésped a través de vesículas de membrana externa (OMV).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los genes ATG16L1 y NOD2 asociados a la EII en la respuesta del huésped a los OMV microbianos.
• Comprender cómo las variaciones genéticas en la EII influyen en la tolerancia inmune mediada por el microbioma intestinal.
• Aclarar el mecanismo por el cual las señales microbianas son detectadas por las células inmunes en el contexto de la susceptibilidad a la EII.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de colitis y células inmunes humanas.
• Se investigó la interacción entre los OMV de Bacteroides fragilis y las células dendríticas.
• Se evaluó la inducción de las células T reguladoras (Tregs) en respuesta a los OMV.
• Se examinó la función de los genes de riesgo de EII ATG16L1 y NOD2 en la detección de OMV y la activación de Treg.
• Células inmunes analizadas de sujetos humanos con variantes de riesgo ATG16L1.

Principales resultados:

• Los OMV requieren los genes ATG16L1 y NOD2 asociados a la EII para activar una vía de autofagia no canónica para la protección contra la colitis.
• Las células dendríticas con deficiencia de ATG16L1 no inducen los Treg que suprimen la inflamación de la mucosa.
• Las células inmunes de sujetos humanos portadores de una variante de riesgo ATG16L1 presentan respuestas Treg alteradas a los OMV.

Conclusiones:

• Los polimorfismos genéticos en los genes de susceptibilidad a la EII, como ATG16L1, pueden conducir a defectos en la detección de señales microbianas protectoras.
• Estos defectos en la detección de señales microbianas afectan las respuestas reguladoras de las células T, contribuyendo a la patogénesis de la EII.
• Se propone una interacción crítica entre el gen y el medio ambiente, que involucra la genética del huésped y la señalización del microbioma, como una etiología clave para la EII.