Las arquitecturas E3 de doble anillo regulan la multiubiquitinación y el alargamiento de la cadena de ubiquitina por...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La bioquímica
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La ubiquitinación de proteínas es una modificación post-traduccional crítica regulada por las enzimas E1, E2 y E3.
• Las ligasas E2 y RING E3 colaboran para ubiquitinar sustratos, lo que lleva a la multiubiquitinación o el alargamiento de la cadena de poliubiquitina.

Objetivo del estudio:

• Aclarar las arquitecturas catalíticas especializadas del complejo/ciclosoma promotor de la anafase E3 humano (APC/C) y sus socios E2, UBE2C y UBE2S.
• Definir los mecanismos por los cuales las interacciones APC/C-E2 dictan distintas formas de poliubiquitinación.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para determinar las estructuras de alta resolución.
• Ensayos bioquímicos para analizar la actividad enzimática y las interacciones con el sustrato.

Principales resultados:

• El anillo APC/C limita UBE2C para la multiubiquitinación procesal al colocarlo cerca del sustrato y una ubiquitina vinculada al sustrato.
• Durante el alargamiento de la cadena, el APC/C RING facilita la formación de la cadena ligada a Lys11 posicionando UBE2S a través de una interacción de cullin para capturar una ubiquitina ligada al sustrato en evolución.

Conclusiones:

• Las arquitecturas especializadas de E3-E2-substrato-ubiquitina gobiernan distintas vías de poliubiquitinación.
• Estos hallazgos revelan nuevos mecanismos de regulación de APC/C y control de la poliubiquitinación.