Traducción de la lectura a través de la mitigación

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los ribosomas pueden no terminar la traducción en los codones de parada, lo que lleva a extensiones de proteínas C-terminales aberrantes.
• Estas proteínas extendidas pueden interrumpir las funciones celulares, y los mecanismos de vigilancia existentes son insuficientes para prevenir su acumulación.
• Esto plantea el riesgo de efectos negativos dominantes en los procesos celulares.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos celulares que impiden la acumulación de proteínas extendidas del terminal C como resultado de fallas en la terminación de la traducción.
• Determinar el papel de las regiones 3′ no traducidas (UTR) en la mitigación de estos errores de traducción.
• Explorar la conservación de estos mecanismos en todas las especies, incluidos los humanos.

Principales métodos:

• Utilizó transgénicos y edición de genes CRISPRCas9 en *Caenorhabditis elegans*.
• Se midieron los niveles de ARNm y las tasas de traducción para dilucidar el mecanismo de acción.
• Se han realizado ensayos de cultivo de tejidos en células humanas para evaluar la función de las secuencias UTR 3′ humanas.

Principales resultados:

• Se ha demostrado que las secuencias 3′ UTR reducen efectivamente los niveles de proteínas extendidas en el extremo C de *C. elegans*.
• La evidencia sugiere un mecanismo co- o post-traductivo para la regulación mediada por la UTR de 3'.
• Se observaron efectos similares de reducción de proteínas de las secuencias UTR 3′ humanas traducidas en células humanas, incluidas las de una variante conocida de hemoglobina.

Conclusiones:

• Las regiones 3′ no traducidas (UTR) juegan un papel crucial en la prevención de la acumulación de proteínas con extensiones C-terminales aberrantes debido a fallas en la terminación de la traducción.
• Estas UTR probablemente codifican secuencias de péptidos que desestabilizan las proteínas aberrantes resultantes, actuando como un mecanismo de protección contra diversos errores de traducción.
• Los hallazgos revelan una estrategia celular conservada para mitigar las consecuencias negativas de los errores de traducción tanto en *C. elegans* como en las células humanas.