Hacia la aplicación clínica de la transferencia pronuclear para prevenir la enfermedad del ADN mitocondrial

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• La genética
• Investigación de las enfermedades mitocondriales

Sus antecedentes:

• Las mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) causan enfermedades hereditarias graves.
• Las tecnologías reproductivas actuales tienen como objetivo prevenir la transmisión de enfermedades por ADNmt.
• El trasplante pronuclear (PNT) es una estrategia potencial para abordar esto.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia preclínica del trasplante pronuclear (PNT) para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial (ADNmt).
• Desarrollar y optimizar las técnicas de PNT para los cigotos humanos normalmente fertilizados.
• Evaluar el traslado de ADNmt y su impacto en la heteroplasmia.

Principales métodos:

• Desarrolló un enfoque alternativo de PNT que involucra la transferencia pronuclear poco después de la finalización de la meiosis.
• Cultivo de zigotos PNT hasta el estadio de blastocisto.
• Traslado cuantificado de ADNmt y análisis de la expresión génica y aneuploidía.
• Se derivó una línea de células madre de un blastocisto PNT para estudiar la progresión de la heteroplasmia.

Principales resultados:

• El método PNT optimizado apoyó el desarrollo eficiente del blastocisto sin afectar la aneuploidía o la expresión génica.
• Reducción del traslado de ADNmt a < 2% en el 79% de los blastocistos PNT.
• Se ha demostrado un aumento progresivo de la heteroplasmia en una línea de células madre con un traslado de ADNmt del 4%, lo que pone de relieve la necesidad de un traslado mínimo.

Conclusiones:

• El trasplante pronuclear (PNT) es una estrategia preclínica viable para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial (ADNm).
• Si bien el PNT puede reducir significativamente la transmisión de ADNmt, es posible que no evite por completo la transmisión de la enfermedad.
• La optimización adicional es crucial para minimizar el traslado residual de ADNmt y garantizar la eficacia.