Fidelidad y promiscuidad de una glucosiltransferasa micobacteriana

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La bioquímica
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• El Mycobacterium tuberculosis posee una envoltura celular robusta que le confiere resistencia a los antibióticos.
• Esta envoltura contiene bloques de construcción de sacáridos únicos como la galactofuranosa (Galf), que forman un polímero galactano esencial.
• La glucosiltransferasa GlfT2 cataliza la formación de galactanos, creando enlaces específicos β1-5) y β1-6) de Galf.

Objetivo del estudio:

• Investigar la especificidad del sustrato de la glucosiltransferasa GlfT2.
• Determinar si la fidelidad de GlfT2 en la formación de enlaces Galf alternos se debe a la preferencia del sustrato o al alargamiento procesado.
• Explorar GlfT2 como objetivo potencial para el desarrollo de fármacos antimicrobianos.

Principales métodos:

• Conjunto sintético de oligosacáridos con secuencias Galf naturales y no naturales.
• Ensayos enzimáticos que utilizan la glucosiltransferasa GlfT2 para alargar los aceptores de oligosacáridos sintéticos.
• Análisis de la procesividad y la fidelidad de enlace de GlfT2.

Principales resultados:

• GlfT2 demostró promiscuidad, alargando los aceptores con patrones de enlace no naturales.
• Se observó selectividad del sustrato, con una preferencia por los aceptores en los que el Galf portador de lípidos estaba vinculado a través de β1-6).
• La fidelidad en la generación de los patrones alternos β(1-5) y β(1-6) de Galf parece ocurrir durante el alargamiento procesado, no durante la unión al sustrato.

Conclusiones:

• GlfT2 exhibe una aceptación del sustrato más amplia de lo que se suponía anteriormente.
• La fracción lipídica probablemente juega un papel en la unión al aceptor e influye en la selectividad del sustrato.
• Dirigirse a la actividad de GlfT2 podría alterar la integridad de la pared celular de Mycobacterium tuberculosis, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica.