Un ARN largo no codificante lincRNA-EPS actúa como un freno de transcripción para frenar la inflamación

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los ARN no codificantes intergenicos largos (lincRNA) son reguladores emergentes de la expresión génica.
• El papel de los lncRNA en la función de las células inmunes sigue sin caracterizarse en gran medida.
• Los macrófagos son células inmunes clave involucradas en las respuestas inflamatorias.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los nuevos lincRNA inmunorreguladores.
• Para aclarar la función de lincRNA-EPS en las respuestas inmunes mediadas por macrófagos.
• Investigar los mecanismos moleculares por los cuales el lincRNA-EPS controla la expresión génica.

Principales métodos:

• Análisis del transcriptoma de los macrófagos con deficiencia de lincRNA-EPS.
• Experimentos de ganancia de función y rescate en macrófagos.
• Estudios in vivo con ratones con deficiencia de lincRNA-EPS que fueron desafiados con endotoxina.
• Pruebas de inmunoprecipitación de cromatina y de unión al ARN para determinar la localización y las interacciones del lincRNA.

Principales resultados:

• lincRNA-EPS se regula con precisión en los macrófagos y restringe la expresión de los genes de respuesta inmune (IRG).
• Los ratones con deficiencia de lincRNA-EPS presentan un aumento de la inflamación y la mortalidad tras el desafío de la endotoxina.
• lincRNA-EPS se localiza en las regiones reguladoras de los IRG, influyendo en el posicionamiento de los nucleosomas y reprimiendo la transcripción.
• lincRNA-EPS interactúa con la ribonucleoproteína nuclear heterogénea L (hnRNP L) a través de un motivo específico para mediar su función represiva.

Conclusiones:

• lincRNA-EPS actúa como un represor crítico de la expresión génica inflamatoria en los macrófagos.
• Este estudio pone de relieve el papel significativo de los lincRNA en la regulación de la inmunidad innata.
• lincRNA-EPS representa un objetivo terapéutico potencial para las enfermedades inflamatorias.