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El origen parental de las mutaciones del gen del retinoblastoma
T P Dryja1, S Mukai, R Petersen
1Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.
Nature
|June 15, 1989
Resumen
El retinoblastoma y el osteosarcoma se desarrollan después de que se pierden ambas copias del gen del retinoblastoma. A diferencia de los osteosarcomas, la génesis del retinoblastoma no muestra preferencia de copia paterna para las mutaciones somáticas iniciales.
Área de la Ciencia:
- Genética La genética.
- Oncología Oncología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- El retinoblastoma y el osteosarcoma son cánceres relacionados con el gen del retinoblastoma.
- La tumorigénesis implica la pérdida de ambas copias funcionales de este gen crítico.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la secuencia de la pérdida de copia del gen del retinoblastoma (RB1) en el desarrollo del retinoblastoma.
- Para comparar el patrón de inactivación del gen RB1 en el retinoblastoma con el observado previamente en el osteosarcoma.
Principales métodos:
- Análisis de pacientes con retinoblastoma utilizando el gen de retinoblastoma clonado y los loci polimórficos.
- Reconstrucción de la pérdida secuencial de las copias del gen RB1 homólogo.
- Distinguir entre mutaciones somáticas y de línea germinal.
Principales resultados:
- El desarrollo del retinoblastoma no muestra una preferencia por que la copia paterna sea la primera en ser inactivada somáticamente.
- Las nuevas mutaciones de la línea germinal, cuando estaban presentes, eran predominantemente de origen paterno, lo que sugiere un papel para la espermatogénesis.
Conclusiones:
- El mecanismo de la génesis del retinoblastoma difiere del osteosarcoma con respecto a la inactivación somática inicial del gen RB1.
- El origen paterno de nuevas mutaciones de la línea germinal en el retinoblastoma se alinea con el aumento de las tasas de mutación durante la espermatogénesis.