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La proteína codificada por v-erbA funciona como un antagonista del receptor de la hormona tiroidea
K Damm1, C C Thompson, R M Evans
1Gene Expression Laboratory, Howard Hughes Medical Institute, La Jolla, California.
Nature
|June 22, 1989
Resumen
El receptor de la hormona tiroidea normalmente reprime la actividad genética hasta que la hormona tiroidea se une. La proteína oncogénica v-erbA constitutivamente reprime los genes, bloqueando la acción de la hormona tiroidea y actuando como un oncogén dominante negativo.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular La biología molecular.
- Endocrinología Endocrinología.
- Los oncogenes son oncogenes.
Sus antecedentes:
- Los receptores de la hormona tiroidea (TRs) regulan la expresión génica.
- Los TR pueden reprimir la actividad génica en ausencia de la hormona tiroidea.
- La unión de la hormona tiroidea activa la expresión génica mediada por TR.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de la proteína oncogénica v-erbA.
- Para determinar si v-erbA actúa como un oncogén dominante negativo.
Principales métodos:
- Coexpresión de TR y v-erbA en las células.
- Los ensayos del gen reportero miden la actividad del promotor.
Principales resultados:
- El v-erbA actúa como un represor constitutivo, independiente de la hormona tiroidea.
- v-erbA bloquea la activación inducida por las hormonas tiroideas del promotor TR-responsivo.
- La coexpresión de v-erbA con TR inhibe la función TR.
Conclusiones:
- El v-erbA funciona como un oncogén dominante negativo.
- v-erbA interfiere con la señalización normal del receptor de la hormona tiroidea.
- v-erbA representa una nueva clase de oncogenes que interrumpen la regulación de la transcripción.