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Asociación entre el estado del alelo de pérdida de función del CYP2C19 y la eficacia del clopidogrel para la reducción del riesgo en pacientes con accidente cerebrovascular leve o ataque isquémico transitorio
- Yilong Wang 1, Xingquan Zhao 1, Jinxi Lin 1, Hao Li 1, S Claiborne Johnston 2, Yi Lin 3, Yuesong Pan 1, Liping Liu 1, David Wang 4, Chunxue Wang 1, Xia Meng 1, Jianfeng Xu 5, Yongjun Wang 1,
- Yilong Wang 1, Xingquan Zhao 1, Jinxi Lin 1
- 1Department of Neurology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China2China National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing, China3Center of Stroke, Beijing Institute for Brain Disorders, Beijing, China4Beijing.
- 2Dell Medical School, University of Texas at Austin, Austin.
- 3Department of Neurology and Institute of Neurology, First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, China.
- 4Illinois Neurological Institute Stroke Network, OSF Healthcare System, University of Illinois College of Medicine, Peoria, Illinois.
- 5Fudan Institute of Urology, Hushan Hospital, Fudan University, Shanghai, China9Program for Personalized Cancer Care, NorthShore University HealthSystem, Evanston, Illinois.
- 0Department of Neurology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China2China National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing, China3Center of Stroke, Beijing Institute for Brain Disorders, Beijing, China4Beijing.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.El clopidogrel más la aspirina redujeron los nuevos accidentes cerebrovasculares en pacientes con accidentes cerebrovasculares menores sin alelos de pérdida de función del CYP2C19. No se observó eficacia en los portadores, lo que indica que el genotipo influye en la eficacia del tratamiento.
Área De La Ciencia
- Farmacogenómica
- Neurología
- Medicina cardiovascular
Sus Antecedentes
- Existen datos limitados sobre el impacto de las variantes genéticas del CYP2C19 en los resultados del tratamiento con clopidogrel en pacientes con accidente cerebrovascular leve o ataque isquémico transitorio (AIT).
- Comprender esta asociación es crucial para optimizar la terapia antiplaquetaria en la enfermedad cerebrovascular.
Objetivo Del Estudio
- Investigar la relación entre las variantes genéticas del CYP2C19 y los resultados clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular leve o AIT tratados con clopidogrel.
- Determinar si el genotipo CYP2C19 influye en la eficacia de clopidogrel más aspirina frente a la aspirina sola en la prevención del recorrido del ictus.
Principales Métodos
- Genotipo de tres alelos de CYP2C19 (*2, *3, *17) en 2933 pacientes chinos del ensayo aleatorizado CHANCE.
- Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico leve o AIT fueron asignados al azar a clopidogrel más aspirina o aspirina sola.
- Resultado primario: nuevo accidente cerebrovascular; resultado secundario: acontecimientos vasculares compuestos; resultado de seguridad: sangrado.
Principales Resultados
- La clopidogrel-aspirina redujo significativamente las tasas de nuevos accidentes cerebrovasculares en los no portadores de alelos de pérdida de función del CYP2C19 (6,7% frente a 12,4%, HR 0,51).
- No se observó una reducción significativa en las tasas de nuevos accidentes cerebrovasculares en los portadores de alelos de pérdida de función (9,4% frente a 10,8%, HR 0,93).
- La interacción entre el genotipo y el tratamiento fue significativa (P=0,02), mientras que el riesgo de hemorragia no difería significativamente entre los grupos (P=7,8).
Conclusiones
- Clopidogrel más aspirina es eficaz en la prevención de nuevos accidentes cerebrovasculares sólo en pacientes con accidentes cerebrovasculares menores o AIT sin alelos de pérdida de función del CYP2C19.
- El genotipo CYP2C19 juega un papel importante en la determinación de la eficacia del tratamiento basado en clopidogrel en esta población de pacientes.
- Estos hallazgos apoyan la selección de la terapia antiplaquetaria guiada por genotipo para la prevención del accidente cerebrovascular.
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