Impacto de la función renal en los resultados con Edoxaban en el ensayo ENGAGE AF-TIMI 48

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Nefrología

Sus antecedentes:

• Edoxaban, un inhibidor oral del factor Xa, se encontró previamente no inferior a la warfarina para la prevención del accidente cerebrovascular o la embolia sistémica (ES) en pacientes con fibrilación auricular (FA), con una notable reducción de los eventos hemorrágicos.
• Este estudio se centra en la eficacia y seguridad del régimen de dosis más altas de edoxaban (HDER) a través de diversos grados de aclaramiento de la creatinina basal (CrCl) dentro del ensayo ENGAGE AF-TIMI 48.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de edoxaban en comparación con la warfarina en pacientes con fibrilación auricular (FA) en todo el espectro del aclaramiento basal de la creatinina (CrCl).
• Analizar específicamente el rendimiento del régimen de dosis más altas de edoxaban (HDER) en relación con la función renal, centrándose en la prevención del accidente cerebrovascular/embolia sistémica (ES) y el riesgo de hemorragia.

Principales métodos:

• 14.071 pacientes con FA con riesgo de accidente cerebrovascular de moderado a alto fueron asignados al azar a warfarina o HDER (60 mg diarios, con reducción de la dosis a 30 mg por criterios específicos de CrCl, peso o medicación concomitante).
• Se excluyeron los pacientes con CrCl < 30 ml/ min. La eficacia (S/SE), la seguridad (hemorragia mayor) y el resultado clínico neto se evaluaron utilizando el análisis de intención de tratar.
• Los análisis utilizaron puntos de corte CrCl predefinidos (50 ml/min) y puntos de corte exploratorios, con un análisis de sensibilidad utilizando la fórmula CKD-EPI para la estimación de la función renal.

Principales resultados:

• El riesgo relativo de S/SE con HDER frente a la warfarina fue similar para CrCl > 50 mL/min y CrCl ≤ 50 mL/min (P para la interacción=0,94).
• Los análisis exploratorios indicaron una eficacia relativa potencialmente más baja para la prevención de S/SE con HDER a niveles más altos de CrCl (CrCl > 95 ml/ min: HR 1,36, IC del 95% 0,88-2,10; P para la interacción=0,08).
• Las tasas de sangrado fueron consistentemente más bajas con HDER en todos los niveles de CrCl (P para la interacción = 0,11), lo que condujo a un resultado clínico neto más favorable con HDER independientemente de la función renal (P para la interacción = 0,73).

Conclusiones:

• Si bien se observó una disminución potencial de la eficacia relativa para prevenir el tromboembolismo arterial con HDER en el rango superior de CrCl, su perfil de seguridad sigue siendo consistente.
• El beneficio clínico neto de HDER en comparación con la warfarina se mantiene en todo el espectro de la función renal, en gran parte debido a su perfil de sangrado favorable.
• Estos hallazgos apoyan el uso de HDER en pacientes con FA con diversos grados de función renal, enfatizando la importancia de equilibrar la eficacia y la seguridad.