La nutrición temprana modula el estado epigenético de las variantes genéticas específicas del ADNr en ratones

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Biología del desarrollo
• Ciencias de la nutrición

Sus antecedentes:

• Los factores ambientales de la vida temprana, como la mala nutrición o el estrés durante el embarazo, pueden alterar significativamente los resultados de salud de por vida en la descendencia.
• Se supone que los mecanismos epigenéticos son mediadores cruciales de estos efectos a largo plazo, uniendo las exposiciones ambientales y los cambios fenotípicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de los insultos nutricionales en la vida temprana en las modificaciones epigenéticas.
• Identificar regiones y mecanismos genómicos específicos involucrados en la mediación de los efectos de los entornos tempranos subóptimos en los fenotipos de la descendencia.
• Explorar el papel de la variación genética en las respuestas epigenéticas inducidas por el medio ambiente.

Principales métodos:

• Los ratones fueron sometidos a restricción de proteínas desde la concepción hasta el destete.
• Se analizaron los niveles de metilación del ADN ribosomal (ADNr) y se correlacionaron con la restricción del crecimiento.
• Las respuestas epigenéticas se examinaron en la edad adulta, centrándose en variantes genéticas específicas de rDNA.
• También se evaluaron los efectos de las dietas maternas altas en grasas y obesogénicas.

Principales resultados:

• La restricción de proteínas durante el desarrollo temprano indujo una correlación lineal entre la restricción del crecimiento y la metilación del ADN en el ADNr.
• Este cambio epigenético inducido por el medio ambiente persistió en la edad adulta.
• La respuesta epigenética se dirigió específicamente a las copias de ADNr con una variante genética particular en la región promotora.
• Se observaron efectos epigenéticos similares en la descendencia expuesta a dietas maternas altas en grasas u obesogénicas.

Conclusiones:

• Los insultos nutricionales en la vida temprana pueden conducir a modificaciones epigenéticas persistentes, específicamente la metilación del ADN en el ADNr.
• Estos cambios epigenéticos inducidos por el medio ambiente están influenciados por la variación genética subyacente.
• El ADN ribosomal (ADNr) se identifica como un objetivo genómico clave para los insultos nutricionales, mediando efectos fenotípicos de por vida.