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Regulación negativa de los elementos potenciadores que responden al suero
M Subramaniam1, L J Schmidt, C E Crutchfield
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905.
Nature
|July 6, 1989
Resumen
Los factores de crecimiento sérico inducen la transcripción de genes c-fos y actina. Los inhibidores de la síntesis de proteínas como la cicloheximida superinducen esta respuesta, mediada por el elemento de respuesta sérica (SRE) y su caja CArG.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Regulación genética Reglamento genético.
- La señalización celular.
Sus antecedentes:
- Los factores de crecimiento sérico inducen rápidamente la transcripción de proto-oncogenes como el c-fos y la actina citoesquelética.
- Los inhibidores de la síntesis de proteínas, como la cicloheximida, mejoran esta respuesta transcripcional, un fenómeno conocido como superinducción.
- El elemento de respuesta sérica (SRE) media la transcripción inducida por el suero, pero el mecanismo del efecto de superinducción de la cicloheximida no estaba claro.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los elementos de secuencia responsables de la superinducción mediada por cicloheximida de la transcripción génica.
- Investigar el papel del elemento de respuesta sérica (SRE) en la mediación de los cambios transcripcionales inducidos por el suero y los inducidos por la cicloheximida.
- Aclarar los mecanismos reguladores que involucran a las proteínas labiles y la caja CArG en la actividad del potenciador.
Principales métodos:
- Utilizó una copia sintética del SRE c-fos vinculado a un promotor heterólogo.
- Se evaluó la inducibilidad del promotor en presencia de cicloheximida, con y sin suero.
- Se introdujeron mutaciones en el SRE para analizar su impacto en la inducibilidad tanto del suero como de la cicloheximida.
Principales resultados:
- Un SRE sintético de c-fos confirió inducibilidad dependiente de cicloheximida a un promotor heterólogo, independiente del suero.
- Las mutaciones dentro de la SRE que redujeron la inducibilidad sérica también afectaron la inducibilidad de la cicloheximida.
- Estos hallazgos sugieren que los reguladores negativos labiles están involucrados en el control de los potenciadores de respuesta sérica.
Conclusiones:
- Los elementos potenciadores de respuesta sérica están sujetos a regulación negativa por proteínas de corta duración.
- Tanto los reguladores positivos (suero) como los negativos (proteínas labiles) de la actividad del potenciador dependen de una caja CArG funcional.
- La caja CArG juega un papel crucial en la mediación de la transcripción inducida por el suero y la superinducción dependiente de cicloheximida.