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Regulación negativa de los elementos potenciadores que responden al suero.

M Subramaniam1, L J Schmidt, C E Crutchfield

  • 1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905.

Nature
|July 6, 1989
PubMed
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Este resumen es generado por máquina.

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Los factores de crecimiento sérico inducen la transcripción de genes c-fos y actina. Los inhibidores de la síntesis de proteínas como la cicloheximida superinducen esta respuesta, mediada por el elemento de respuesta sérica (SRE) y su caja CArG.

Área de la Ciencia:

  • Biología Molecular Biología Molecular
  • Regulación genética Reglamento genético.
  • La señalización celular.

Sus antecedentes:

  • Los factores de crecimiento sérico inducen rápidamente la transcripción de proto-oncogenes como el c-fos y la actina citoesquelética.
  • Los inhibidores de la síntesis de proteínas, como la cicloheximida, mejoran esta respuesta transcripcional, un fenómeno conocido como superinducción.
  • El elemento de respuesta sérica (SRE) media la transcripción inducida por el suero, pero el mecanismo del efecto de superinducción de la cicloheximida no estaba claro.

Objetivo del estudio:

  • Para identificar los elementos de secuencia responsables de la superinducción mediada por cicloheximida de la transcripción génica.
  • Investigar el papel del elemento de respuesta sérica (SRE) en la mediación de los cambios transcripcionales inducidos por el suero y los inducidos por la cicloheximida.
  • Aclarar los mecanismos reguladores que involucran a las proteínas labiles y la caja CArG en la actividad del potenciador.

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Principales métodos:

  • Utilizó una copia sintética del SRE c-fos vinculado a un promotor heterólogo.
  • Se evaluó la inducibilidad del promotor en presencia de cicloheximida, con y sin suero.
  • Se introdujeron mutaciones en el SRE para analizar su impacto en la inducibilidad tanto del suero como de la cicloheximida.

Principales resultados:

  • Un SRE sintético de c-fos confirió inducibilidad dependiente de cicloheximida a un promotor heterólogo, independiente del suero.
  • Las mutaciones dentro de la SRE que redujeron la inducibilidad sérica también afectaron la inducibilidad de la cicloheximida.
  • Estos hallazgos sugieren que los reguladores negativos labiles están involucrados en el control de los potenciadores de respuesta sérica.

Conclusiones:

  • Los elementos potenciadores de respuesta sérica están sujetos a regulación negativa por proteínas de corta duración.
  • Tanto los reguladores positivos (suero) como los negativos (proteínas labiles) de la actividad del potenciador dependen de una caja CArG funcional.
  • La caja CArG juega un papel crucial en la mediación de la transcripción inducida por el suero y la superinducción dependiente de cicloheximida.