La arquitectura genética de la diabetes tipo 2

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• La base genética de los rasgos comunes, incluida la diabetes tipo 2, sigue siendo incompleta.
• Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado numerosas variantes comunes para la diabetes tipo 2, pero solo explican una pequeña parte de su heredabilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las variantes genéticas de menor frecuencia en la predisposición a la diabetes tipo 2.
• Para probar la hipótesis de que estas variantes explican la falta de heredabilidad de la diabetes tipo 2.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación del genoma completo y del exoma en individuos europeos con y sin diabetes tipo 2.
• La genotipización y la imputación se utilizaron para ampliar el tamaño de la muestra para aumentar el poder estadístico en más de 111.000 sujetos.

Principales resultados:

• Las variantes identificadas por secuenciación asociadas con la diabetes tipo 2 fueron predominantemente comunes.
• La mayoría de las variantes identificadas se ubicaron en regiones previamente implicadas por GWAS.
• Los datos de secuenciación a gran escala no apoyan un papel importante para las variantes de menor frecuencia en la predisposición a la diabetes tipo 2.

Conclusiones:

• Las variantes comunes, no las de menor frecuencia, son los principales contribuyentes genéticos al riesgo de diabetes tipo 2.
• Las investigaciones adicionales deben centrarse en los roles funcionales de las variantes comunes en la fisiopatología de la enfermedad.