Los neurorreguladores derivados de células gliales controlan las células linfoides innatas tipo 3 y la defensa...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas del grupo 3 (ILC3) son reguladores clave de la inmunidad de la mucosa.
• Los mecanismos por los que los ILC3 detectan y responden a su microambiente no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las células gliales y los factores neurotróficos en la defensa intestinal mediada por ILC3.
• Para aclarar las vías de señalización involucradas en la comunicación de las células gliales ILC3.

Principales métodos:

• Modelos de ratón con deleciones genéticas dirigidas en ILC3 y células gliales (Ret, Myd88).
• Análisis de las poblaciones de células inmunes, la producción de citoquinas (IL-22), la reactividad epitelial y la microbiota intestinal.
• Investigación de las cascadas de señalización que incluyen p38 MAPK/ERK-AKT y STAT3.

Principales resultados:

• El ILC3 entérico expresa el receptor neurotrófico RET; la ablación de Ret en el ILC3 perjudica la producción de IL-22, la defensa epitelial y aumenta la susceptibilidad a la inflamación y la infección.
• Las células gliales, adyacentes a ILC3, producen factores neurotróficos que regulan la producción de IL-22 a través de p38 MAPK / ERK-AKT y STAT3.
• La deleción de Myd88 específica de glial afecta la producción de IL-22 y agrava la inflamación y la infección intestinales.

Conclusiones:

• Una nueva unidad de células epiteliales glial-ILC3, orquestada por factores neurotróficos, controla la defensa intestinal.
• Las células gliales actúan como reguladores centrales que integran señales neuronales e inmunes a través de factores neurotróficos.
• Este descubrimiento destaca una nueva vía para modular la inmunidad innata en las barreras mucosas.