Cloche es un factor de transcripción bHLH-PAS que impulsa la especificación hemato-vascular

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• La genética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células vasculares y hematopoyéticas son cruciales para el desarrollo embrionario y la función de los órganos.
• Se sabe que el gen cloche en el pez cebra es esencial para el desarrollo de estos tipos de células, pero su aislamiento fue un desafío debido a su ubicación genómica.
• Las mutaciones en cloche conducen a una pérdida de células endoteliales y hematopoyéticas y a un aumento de los cardiomiocitos.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar el gen de la cloche.
• Comprender su papel en la especificación de las células endoteliales y hematopoyéticas.
• Investigar su conservación evolutiva y sus aplicaciones potenciales en la generación celular.

Principales métodos:

• Utilizó un alelo de deleción de cloche para identificar genes candidatos.
• Se empleó la edición sistemática del genoma para probar a cada candidato.
• Realizó experimentos de ganancia de función y epistasis en peces cebra.
• Probó la función de un ortólogo de cloche de mamíferos en peces cebra mutantes.

Principales resultados:

• Se aisló con éxito el gen cloche, identificándolo como un factor de transcripción bHLH que contiene el dominio PAS.
• Se demostró que la cloque se expresa en un patrón espacial-temporal específico durante la gastrulación tardía.
• Se demostró que la cloque induce la expresión génica endotelial y las funciones aguas arriba de etv2 y tal1.
• Se confirmó un papel conservado para la cloche en la vasculogénesis y la hematopoyesis de los vertebrados a través de experimentos de rescate con un ortólogo de mamíferos.

Conclusiones:

• Cloche es un regulador maestro del destino de las células endoteliales y hematopoyéticas.
• Su identificación proporciona información crucial sobre la diversificación temprana del mesodermo.
• Este hallazgo puede facilitar la mejora de los métodos para la generación de células endoteliales y hematopoyéticas in vitro e in vivo.