Los pacientes con deficiencia de AIRE albergan autoanticuerpos únicos de alta afinidad para mejorar la enfermedad

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La autoinmunidad
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El síndrome de poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-displasia ectodérmica (APECED) es causado por defectos en el gen regulador autoinmune (AIRE).
• AIRE es crucial para la tolerancia de las células T centrales, pero su papel en la tolerancia de las células B es menos entendido.
• Los defectos de tolerancia de las células B en individuos con deficiencia de AIRE pueden conducir a la producción de anticuerpos autorreactivos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el alcance y la naturaleza de la autorreactividad de las células B en pacientes con APS1/APECED.
• Determinar la etapa en la que se pierde la tolerancia de las células B durante la maduración de los anticuerpos.
• Evaluar la actividad biológica y la utilidad terapéutica potencial de los autoanticuerpos de origen natural en APS1/APECED.

Principales métodos:

• Análisis de la autorreactividad de las células B en 81 pacientes con APS1/ APECED en comparación con un panel de autoproteínas.
• Caracterización de la afinidad de los autoanticuerpos y la capacidad de neutralización, en particular contra las citocinas.
• Evaluación in vitro e in vivo de la actividad biológica de los autoanticuerpos, incluida la neutralización del interferón de tipo I.

Principales resultados:

• La mayoría de los pacientes con APS1/ APECED mostraron autorreactividad de las células B hacia conjuntos distintos de autoproteínas, con autoanticuerpos que detectaron miles de proteínas humanas.
• La pérdida de tolerancia de las células B pareció ocurrir durante la maduración de la afinidad de los anticuerpos dependientes de las células T.
• Los autoanticuerpos neutralizantes de alta afinidad, especialmente contra los interferones de tipo I, fueron prevalentes y biológicamente activos.
• Los autoanticuerpos neutralizantes de interferón tipo I mostraron una correlación inversa con la incidencia de la diabetes tipo I.

Conclusiones:

• La deficiencia de AIRE conduce a una significativa autorreactividad de las células B y a la producción de autoanticuerpos en pacientes con APS1/ APECED.
• Los autoanticuerpos, en particular los que neutralizan los interferones de tipo I, pueden desempeñar un papel protector contra ciertas enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo I.
• Los autoanticuerpos que ocurren naturalmente en pacientes con APS1/APECED tienen potencial para aplicaciones terapéuticas en el manejo de enfermedades autoinmunes.