Los anticuerpos que bloquean CD47 restauran la fagocitosis y previenen la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Inmunología
• Patología celular

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis, subyacente al ataque cardíaco y al accidente cerebrovascular, se caracteriza por la acumulación patológica de células vasculares enfermas y desechos.
• Se desconoce el mecanismo de depuración ineficiente de estas células en la aterosclerosis.
• Se observa la upregulación de CD47, una molécula antifagocítica, en la aterogénesis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de CD47 en el deterioro del aclaramiento de las células vasculares enfermas durante la aterogénesis.
• Para determinar si el objetivo de CD47 puede mejorar la aterosclerosis.
• Identificar los factores que provocan el deterioro de la eferocitosis en enfermedades vasculares.

Principales métodos:

• Administración de anticuerpos bloqueadores de CD47 en modelos de aterosclerosis en ratones.
• Evaluación de la eferocitosis (eliminación celular programada) de las células vasculares enfermas.
• Estudios mecánicos que implican el TNF-α en el deterioro de la eferocitosis.

Principales resultados:

• Los anticuerpos bloqueadores de CD47 revertieron el defecto en la eferocitosis.
• El aclaramiento del tejido vascular enfermo se normalizó.
• La aterosclerosis fue mejorada en múltiples modelos de ratón.
• El TNF-α fue identificado como un factor de alteración de la eliminación celular programada en la enfermedad vascular.

Conclusiones:

• La eferocitosis deteriorada, impulsada por la regulación al alza de CD47 y potencialmente por el TNF-α, juega un papel patogénico en la aterosclerosis.
• CD47 es un nuevo objetivo terapéutico para las enfermedades cardiovasculares.
• El defecto en la eferocitosis no es fijo y puede revertirse.