Adiciones catalizadoras enantioselectivas de 1,6-conjugado de grupos propargilo y alilo

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Las adiciones de conjugado enantioselectivo catalítico son cruciales en la síntesis orgánica.
• Las adiciones enantioselectivas de 1,6-conjugado a dienoatos acíclicos son raras, especialmente con grupos funcionalizables como el propargilo o el alilo.
• Los métodos existentes para las adiciones de 1,6 son limitados en cuanto a su alcance y compatibilidad con el sustrato.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método catalítico enantioselectivo para las adiciones de 1,6-conjugado a dienoatos acíclicos.
• Incorporar el propargilo y los grupos alilo sustituidos por 2-borilo en los aceptores de dienoato.
• Aclarar el mecanismo y la selectividad del sistema catalítico desarrollado.

Principales métodos:

• Desarrollo de un catalizador de cobre orgánico para reacciones de adición conjugadas.
• Utilizando compuestos de alenil-boro disponibles en el mercado o alenos monosubstituidos como nucleófilos.
• Empleando cálculos de la teoría funcional de la densidad (DFT) para comprender los mecanismos de reacción y la selectividad.

Principales resultados:

• El catalizador de organocobre promueve efectivamente las adiciones de 1,6-conjugado de propargilo y grupos alilo 2-borilo sustituidos a los dienoatos.
• Se obtuvieron altos rendimientos (hasta 83%), diastereoselectividad (> 98:2) y enantioselectividad (99:1).
• Los estudios mecanicistas revelaron los orígenes del sitio y la enantioselectividad basada en la estructura del catalizador.

Conclusiones:

• Un nuevo y accesible catalizador de organocobre permite adiciones altamente selectivas de 1,6-conjugado.
• El método permite la introducción de grupos funcionales valiosos en dienoatos acíclicos.
• El enfoque desarrollado se aplicó con éxito a la síntesis enantioselectiva del agente anti-VIH (-) -equisetina.