El largo ARN no codificante Morrbid regula el Bim y la vida útil de las células mieloides de corta duración

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los neutrófilos, los eosinófilos y los monocitos clásicos son leucocitos de corta duración cruciales para las respuestas inmunes.
• La regulación precisa de la vida útil de las células mieloides es vital para equilibrar la inmunidad y la inflamación.
• Los mecanismos que controlan la vida útil de estas células mieloides de corta duración no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos reguladores que controlan la vida útil de los neutrófilos, los eosinófilos y los monocitos clásicos.
• Investigar el papel de los ARN largos no codificantes en la supervivencia de las células mieloides.
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos para los trastornos inflamatorios.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de un nuevo ARN largo no codificante (lncRNA) denominado Morrbid en ratones.
• Análisis del papel de Morbid en la regulación de la supervivencia de los neutrófilos, los eosinófilos y los monocitos clásicos.
• Investigación del mecanismo de acción de Morrbid en el promotor del gen pro-apoptótico Bcl2l11 (Bim), incluido el enriquecimiento del complejo PRC2 y la regulación cis.

Principales resultados:

• Morrbid fue identificado como un regulador clave de la supervivencia de los neutrófilos, los eosinófilos y los monocitos clásicos en respuesta a las citoquinas pro- supervivencia.
• Morrbid controla la vida útil de las células mediante la regulación de la transcripción de Bcl2l11 (Bim) a través del enriquecimiento de PRC2 en el promotor.
• Actúa morboso en cis, permitiendo el control específico del alelo Bcl2l11 y la regulación rápida de la apoptosis.

Conclusiones:

• Morrbid proporciona un mecanismo de regulación específico del locus para el control rápido de la apoptosis en las células mieloides de corta vida.
• La presencia y la desregulación de MORRBID en humanos, particularmente en el síndrome hipereosinofílico, sugieren su potencial como objetivo terapéutico.
• La orientación de MORRBID puede ofrecer una nueva estrategia para el tratamiento de trastornos inflamatorios asociados con la vida útil de las células mieloides aberrantes.