La protección mediada por anticuerpos contra el SHIV incluye el aclaramiento sistémico del virus distal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Primatología

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) son prometedores en la prevención de la infección por el VIH-1.
• Los mecanismos y sitios precisos de la protección mediada por bNAb contra los desafíos virales de la mucosa siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el sitio de intercepción de anticuerpos y el mecanismo de protección conferido por los bNAbs contra el desafío del virus de la inmunodeficiencia humana simio (VIH) en un modelo de macaco rhesus.

Principales métodos:

• Administración de una dosis protectora de bNAb PGT121 a los monos rhesus.
• Desafío intravaginal con el SHIV-SF162P3.
• Detección de ARN y ADN virales en tejidos distales.
• Análisis transcriptómico de tejidos con ARN viral positivo.
• Evaluación de la infectividad de las células de estos tejidos mediante transferencia adoptiva.

Principales resultados:

• Se detectaron bajos niveles de ARN y ADN viral en los tejidos distales de los animales tratados con PGT121 durante los siete días posteriores al desafío.
• Los tejidos virales con ARN positivo exhibieron firmas transcriptómicas de activación inmune innata.
• Las células de estos tejidos fueron capaces de iniciar la infección al transferirse a huéspedes ingenuos, lo que indica un virus infeccioso residual.

Conclusiones:

• La protección mediada por bNAb contra el SHIV mucosal implica la eliminación del virus infeccioso de los tejidos distales.
• Este estudio aclara un nuevo mecanismo de protección mediada por anticuerpos, destacando el papel del aclaramiento viral del tejido distal en la prevención de la infección.