Los loci de riesgo cardiometabólico comparten la regulación cis- y transgenética en los tejidos y las enfermedades

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología cardiovascular
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado numerosos loci genéticos asociados con el riesgo de enfermedad cardiometabólica (CMD).
• Sin embargo, estos loci explican una pequeña fracción de la varianza genética, y sus mecanismos de regulación genética aguas abajo son en gran parte desconocidos.
• La comprensión de estos mecanismos es crucial para traducir los hallazgos genéticos en aplicaciones clínicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de regulación genética subyacentes a los loci de riesgo de enfermedad cardiometabólica (EMC) identificados por el GWAS.
• Explorar los efectos reguladores compartidos y específicos del tejido en diferentes tejidos vasculares y metabólicos.
• Identificar los tejidos y los genes clave implicados en la patogénesis de la CMD.

Principales métodos:

• Secuenciación genotípica y de ARN de tejidos vasculares y metabólicos de 600 pacientes con enfermedad arterial coronaria (estudio de tarea de ingeniería de redes inversas de aterosclerosis de Estocolmo-Tartu - STARNET).
• Análisis de los rasgos de expresión génica asociados con los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de riesgo de CMD.
• Comparación de los efectos reguladores en diferentes tejidos y con los estudios de expresión génica existente.

Principales resultados:

• Los rasgos de expresión génica vinculados a los SNPs de riesgo de CMD identificados por GWAS se observaron con frecuencia en STARNET, lo que indica una regulación cis/trans genética compartida en todos los tejidos y enfermedades.
• Por el contrario, algunos efectos reguladores de los SNPs de riesgo GWAS fueron específicos del tejido, siendo la grasa abdominal un sitio regulador significativo para los lípidos sanguíneos.
• El gen de riesgo de colesterol de lipoproteína de baja densidad y enfermedad arterial coronaria PCSK9 fue identificado como un ejemplo de regulación específica del tejido en la grasa abdominal.

Conclusiones:

• El estudio STARNET proporciona información valiosa sobre los mecanismos de regulación genética de los loci de riesgo de enfermedad cardiometabólica (EMC).
• Los hallazgos sugieren vías reguladoras compartidas y efectos específicos del tejido, enfatizando el papel de tejidos específicos como la grasa abdominal.
• Esta investigación facilita la traducción de los descubrimientos genéticos en posibles estrategias diagnósticas, terapéuticas y preventivas para las enfermedades cardiovasculares.