Síntesis total del (-) -lasonolido A

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Biología Química

Sus antecedentes:

• Los lasonolides son nuevos policetidos que muestran una actividad anticancerígena significativa in vitro.
• La estructura compleja de lasonolide A presenta un desafío sintético.

Objetivo del estudio:

• Para desarrollar una síntesis formal de lasonolida A.
• Establecer una estrategia sintética convergente para el lasonolido A.
• Investigar y controlar la selectividad en el acoplamiento alqueno-alqueno catalizado por Ru.

Principales métodos:

• Síntesis convergente utilizando dos fragmentos complejos.
• Reacción de acoplamiento alqueno-alquina catalizada por rutenio.
• Reducción cinética dinámica catalizada por una enzima de un β-cetoester.

Principales resultados:

• El éxito de la síntesis formal y posterior total de lasonolida A.
• Control demostrado de la selectividad del producto lineal frente a la ramificada en el acoplamiento catalizado por Ru a través de la modificación del sustrato.
• La enzima modificada logró una alta enantioselectividad en la reducción de β-cetoestero.

Conclusiones:

• La vía sintética desarrollada proporciona acceso al lasonolide A.
• El estudio avanza en la comprensión y aplicación de las reacciones de acoplamiento catalizadas por Ru.
• La ingeniería enzimática ofrece una poderosa herramienta para la síntesis estereoselectiva.