Arquitectura molecular del espliceosoma activado de Saccharomyces cerevisiae

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El espliceosoma, una gran máquina molecular, cataliza el empalme del pre-ARNm.
• El espliceosoma activado (Bact) es catalíticamente inactivo y requiere remodelación por la RNA helicasa Prp2 para su activación.

Objetivo del estudio:

• Elucidar el mecanismo por el cual Prp2 remodela el espliceosoma Bact en un estado catalíticamente activo.
• Determinar la base estructural para la activación del espliceosoma.

Principales métodos:

• 3D criomicroscopia de electrones (cryo-EM) con una resolución de 5,8 angstroms.
• Análisis estructural del complejo Saccharomyces cerevisiae Bact spliceosome.

Principales resultados:

• El espliceosoma Bact contiene un núcleo catalítico U2/U6 RNA-Prp8 establecido con el sitio de empalme 5' orientado para la catálisis.
• El sitio de ramificación de la adenosina está secuestrado dentro del dominio Hsh155 HEAT, a 50 angstroms del sitio de empalme de 5'.
• La remodelación mediada por la Prp2 ATPasa induce cambios conformacionales en Hsh155, liberando reactivos para la catálisis.

Conclusiones:

• La estructura proporciona una visión mecanicista de la activación del spliceosoma mediada por Prp2.
• La remodelación de Prp2 es esencial para acercar los componentes catalíticos para el primer paso del empalme.