Una pantalla CRISPR de todo el genoma en el toxoplasma identifica genes apicomplejos esenciales

Área de la Ciencia:

• Parasitología
• La genómica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los parásitos apicomplejos causan importantes enfermedades humanas y del ganado, incluida la malaria y la toxoplasmosis.
• Las funciones de la mayoría de los genes en estos parásitos siguen siendo en gran medida desconocidas, lo que dificulta el desarrollo terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para llevar a cabo el primer examen genético de todo el genoma en un parásito apicomplejo, Toxoplasma gondii.
• Identificar nuevos genes esenciales para la supervivencia y la infectividad de los parásitos.
• Para caracterizar la función de los genes no anotados anteriormente.

Principales métodos:

• Adaptación de la tecnología CRISPR/Cas9 para una detección genética de todo el genoma en Toxoplasma gondii.
• Evaluación de la contribución génica durante la infección de los fibroblastos humanos.
• Cribado secundario para identificar factores de invasión específicos.

Principales resultados:

• Identificación de aproximadamente 200 genes no caracterizados que confieren aptitud única para el filo de los apicomplejos.
• La investigación detallada de 16 genes reveló funciones esenciales durante la infección de las células humanas.
• Descubrimiento de la proteína de micronema apicomplexano similar a la claudina (CLAMP) como un factor crítico de invasión.

Conclusiones:

• El estudio proporciona amplios conocimientos funcionales sobre los genes de Toxoplasma gondii.
• CLAMP es esencial para la invasión de parásitos y se conserva en todos los genomas del complejo de simios, incluido Plasmodium falciparum.
• Estos hallazgos allanan el camino para el desarrollo de nuevas intervenciones antiparasitarias.