La interacción regulada por acetilación entre p53 y SET revela un modo regulador generalizado

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La acetilación de lisina es una modificación post-traduccional clave que regula la función de las proteínas.
• El papel de la acetilación del dominio C-terminal (CTD) de p53 (también conocido como TP53) en las interacciones y la función de las proteínas sigue siendo incompleto.
• Se sabe que las proteínas de bromodomaína son "lectores" de residuos de lisina acetilados.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos interactores proteicos de p53 cuya unión depende del estado de acetilación de la CTD.
• Aclarar el mecanismo por el cual la oncoproteína SET regula la actividad de p53.
• Caracterizar el papel de las interacciones dependientes de la acetilación en la supresión tumoral mediada por p53.

Principales métodos:

• Pruebas proteómicas para identificar las proteínas que interactúan con p53.
• Ensayos bioquímicos para evaluar las interacciones proteína-proteína y la actividad transcripcional.
• Estudios in vivo en ratones con xenotransplante y modelos knock-in.

Principales resultados:

• La oncoproteína SET fue identificada como una de las principales proteínas que interactúan con p53 cuya unión está regulada por la acetilación de p53 CTD.
• SET inhibe la actividad transcripcional de p53 en células no estresadas, pero esta represión se elimina con la acetilación de p53 CTD inducida por el estrés.
• La pérdida de la interacción SET-p53 activa la p53, lo que lleva a la regresión tumoral in vivo.
• El dominio ácido de SET actúa como un "lector" para el CTD p53 no acetilado, un mecanismo distinto de los lectores de bromodomaínas.

Conclusiones:

• Las proteínas que contienen dominio ácido, como SET, funcionan como una nueva clase de reguladores dependientes de la acetilación.
• La acetilación de p53 CTD modula su interacción con SET y otros reguladores que contienen dominio ácido (por ejemplo, VPRBP, DAXX, PELP1).
• Este mecanismo regulador dependiente de la acetilación juega un papel importante en la función de p53 y la supresión tumoral.