La restauración de la producción de sulfuro de hidrógeno en ratones diabéticos mejora la función reparadora de las...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Biomédicas
• La Medicina Regenerativa
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• Los pacientes diabéticos con isquemia crítica de las extremidades tienen opciones terapéuticas limitadas debido a la disfunción de las células de la médula ósea.
• La mejora de la función de las células madre / progenitoras diabéticas es crucial para un tratamiento eficaz.
• Este estudio investiga el papel del sulfuro de hidrógeno (H2S) en la función de la CMB diabética.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que la restauración de la producción de H2S en los CMB diabéticos mejora su capacidad reparativa.
• Evaluar el potencial terapéutico de las intervenciones basadas en H2S para la isquemia crítica de las extremidades en un modelo de ratón diabético.

Principales métodos:

• CMI de ratón aislado e isquemia unilateral de las extremidades traseras inducida en ratones diabéticos (db/db) y no diabéticos (db/+).
• Se midieron los niveles de H2S y la actividad de la cistioniona γ-liasa (CSE) en los CMB.
• Se ha administrado trisulfuro de diallilo donante H2S (DATS) y/o BMCs con sobreexpresión de CSE (CSE-BMCs) a extremidades traseras isquémicas.

Principales resultados:

• Los BMCs diabéticos mostraron una disminución significativa de la producción de H2S y los niveles de CSE.
• La administración de DATS o la sobreexpresión de CSE restauraron la producción de H2S y mejoraron la supervivencia y la migración de la CMB.
• El tratamiento con H2S mejoró la retención de la CMB, la perfusión sanguínea, la densidad capilar y la regeneración del músculo esquelético en extremidades isquémicas.
• El H2S también rescató la función de las células endoteliales afectadas por la glucosa alta y promovió la angiogénesis.

Conclusiones:

• La reducción de la biodisponibilidad de H2S mediada por CSE contribuye a la disfunción de la CMB en la diabetes.
• El restablecimiento de los niveles de H2S o la mejora de la CSE en los CMB diabéticos puede rescatar su función.
• Este enfoque presenta una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento basado en células de la isquemia crítica de las extremidades en pacientes diabéticos.