Oligonucleótidos antisenso dirigidos a la apolipoproteína (a) en personas con lipoproteínas elevadas (a): dos ensayos...

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• La genética

Sus antecedentes:

• La lipoproteína elevada (Lp[a]) es un factor de riesgo genético prevalente para las enfermedades cardiovasculares y la estenosis de la válvula aórtica calcificada.
• Aproximadamente el 20% de la población tiene un Lp{\displaystyle Lp} elevado, sin embargo, no se han aprobado terapias específicas para reducirlo.
• Los oligonucleótidos antisenso ofrecen una estrategia terapéutica potencial para alcanzar las concentraciones de Lp.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos nuevos oligonucleótidos antisenso, IONIS-APO(a) Rx y IONIS-APO(a) -LRx.
• Evaluar la reducción dependiente de la dosis de los niveles de Lp (a) en los participantes con Lp (a) elevada.
• Determinar el potencial de estas terapias para mitigar el riesgo cardiovascular mediado por Lp.

Principales métodos:

• Se realizaron dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
• El ensayo de fase 2 evaluó el IONIS-APO (a) Rx en participantes con Lp (a) elevada utilizando dosis subcutáneas crecientes.
• En el ensayo de fase 1/2a se evaluó IONIS-APO(a) -LRx en voluntarios sanos utilizando dosis subcutáneas ascendentes únicas y múltiples.

Principales resultados:

• IONIS-APO a) Rx demostró reducciones significativas de Lp a) del 66,8% y del 71,6% en dos cohortes (p < 0, 0001).
• IONIS-APO{a}-LRx mostró reducciones de Lp{a} dependientes de la dosis, alcanzando hasta el 92% en el grupo de 40 mg (p=0, 0007).
• Se encontró que ambos oligonucleótidos eran seguros y tolerables, con un mínimo de eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Conclusiones:

• IONIS-APO(a) -LRx es una terapia nueva, tolerable y potente para reducir las concentraciones de Lp(a).
• Estos oligonucleótidos antisenso pueden mitigar el riesgo cardiovascular asociado con la elevación de la Lp (a).
• Se requiere un mayor desarrollo en pacientes con enfermedad cardiovascular existente o estenosis de la válvula aórtica calcificada y Lp< a> elevada.